Síndrome de Bardet-biedl

A síndrome de Bardet-Biedl (SBB) é uma doença rara de herança autossômica recessiva, na qual ambos os pais devem carrear o alelo recessivo. A doença atinge diversos órgãos com rins, genitália, sistema nervosos central e olhos, principalmente a retina levando a grave deficiência visual. A dç afeta ambos os sexos e tem grande associação com consanguinidade

A síndrome de Bardet-Biedl é considerada uma ciliopatia. Decorre da mutação de proteínas envolvidas na função ciliar, uma organela presente em diversas células do corpo, afetando o corpo basal das células ciliadas, gerando cílios defeituosos. Pacientes com SBB podem ser geneticamente heterogêneos e a doença tem amplo espectro fenotípico.

Pelo menos 26 genes já foram identificadps na SBB, sendo a mutação mais comum BBS1 (23% dos pacientes), BBS10 (15% e BBS2(10%). Os fenótipos mais severos ocorrem quando há presença de mutações adicionais (genes modificantes).

Na retina, os cílios conectam os segmentos interno e externo dos fotorreceptores (bastonetes e cones).  A disfunção ciliar leva a progressiva morte celular e a apresentação mais comum nos pacientes com BBS é a distrofia de bastonetes-cones, gerando sintomas visuais como nictalopia, perda de campo visual e baixa de acuidade visual.

Sintomas e sinais

Dismofismo das extremidades: pode afetar todos os membros ou se restringir aos membros inferiores ou superiores. O achado mais comum é a polidactilia (presença de dedos adicionais) que pode ocorrer em conjunto com a braquidactilia (dedos desproporcionalmente curtos) e sindactilia (junção anormal entre os dedos) e geralmente são características observados ao nascimento.

Obesidade: a incidência de obesidade é alta nos portadores da síndrome de Bardet-Biedl (72-86% na literatura). Pode ser observada já na infância e o sobrepeso atinge principalmente a região do tronco.

Deficiência intelectual:  o atraso costuma ser global, com diferentes graus de acometimento variando desde déficit cognitivo moderado até o desenvolvimento de transtornos como comportamento obsessiva-compulsivo e do espectro autista.

Hipogonadismo: indivíduos do sexo masculino podem apresentam hipogenitalismo (Insuficiência de desenvolvimento dos órgãos genitais) e/ou puberdade tardia e indivíduos do sexo feminino apresentam anomalias genitais. Esses achados estão associados a baixa taxa de fertilidade em mulheres e infertilidade em homens.

Distrofia retiniana: a característica mais comum da síndrome de Bardet-Biedl é a distrofia retiniana. Na primeira infância, pode ser observada presença de alterações pigmentares na retina e os exames eletrorretinográficos apresentam grave disfunção retiniana. Com o avanço da perda retiniana podem surgir sintomas como a nictalopia (dificuldade para enxergar a noite ou em ambientes escuros), piora da visão, perda de campo visual e a discromatopsia. BBS é a segunda causa mais comum da retinose pigmentar sindrômica, sendo a causa mais comum a sd de Usher.

Outros achados que também podem ser observados nos portadores da síndrome de Bardet-Biedl:

Anormalidades renais: são uma das principais causas de óbito nos portadores da síndrome de Bardet-Biedl. As características mais observadas são os rins císticos ou má-formação anatômica.

Diabetes mellitus: O diabetes tipo 2 é o mais comum entre os pacientes.

Situs inversus: desenvolvimento atípico dos órgãos do tórax e abdômen, no qual se posicionam do lado oposto (espelhado) da topografia habitual.  OU Inversão da localização habitual dos órgãos do tórax e abdômen.

Déficit de fala, alterações cardiológicas, do sistema gastrointestinal, endocrinológicas e dentárias também podem ser observadas.

Figura 1. Características clínicas de um indivíduo com Bardet-Biedl: braquidactilia (a esquerda) e alterações do fundo de olho (a direita). Fonte: Forsythe E, Kenny J, Bacchelli C, Beales PL. Managing Bardet-Biedl Syndrome-Now and in the Future. Front Pediatr. 2018 Feb 13;6:23.

Diagnóstico

O diagnóstico clínico é feito pela presença de pelo menos 4 dos sintomas primários ou 3 primários e 2 secundários.

Pacientes e seus familiares devem ter aconselhamento genético e o diagnóstico deve ter o suporte do teste genético demonstrando a mutação dos genes causadores da SBB. Devido a heterogeneidade da SBB pode ser realizado painel genético e o exoma.

Testes eletrofisiológicos na Doença de Best

Um dos principais sintomas dos portadores da síndrome de Bardet Biedl é a presença de distrofia retiniana. O teste eletrofisiológico tem importante papel na identificação da doença retiniana e atua principalmente na identificação do grau de acometimento funcional e na determinação de quais grupos de células da retina que foram acometidas.

O teste mais indicado para a avaliação da função retiniana dos portadores da síndrome de Bardet-Biedl é o eletrorretinograma de campo total. Para saber mais sobre o eletrorretinograma de campo total, clique aqui. 

O principal achado é a importante perda da função dos bastonetes (células fotorreceptoras responsáveis pela visão noturna) seguida pela perda funcional dos cones. O grau de acometimento pode variar dependendo do momento de avaliação, no entanto, evoluem com grave perda funcional dos fotorreceptores podendo evoluiur para respostas não detectáveis dessas células no ERG.

Tratamento

Não há tratamento para a síndrome de Bardet-Biedl, no entanto, as doenças associadas devem ser acompanhadas e tratadas multidisciplinarmente.

A obesidade pode levar a distúrbios alimentares, nutricionais e hormonais. É de extrema importância manter o acompanhamento clínico e psicológico para orientação e controle do peso e das doenças metabólicas.

Se presentes, Diabetes, Hipertensão, síndromes metabólicas e disfunções renais devem ser avaliadas e acompanhadas por especialistas

O oftalmologista deve ser visitado periodicamente para acompanhamento da distrofia retiniana e das dificuldades visuais que podem aparecer com a evolução do quadro.

Nos indivíduos que apresentam déficit cognitivo, o acompanhamento psicológico e pedagógico é importante para orientação escolar. As terapias motoras e ocupacionais também são aliadas para promover o melhor desenvolvimento neuropsicomotor e para execução das tarefas diárias. 

Leituras recomendadas

Berezovsky A, Rocha DM, Sacai PY, Watanabe SS, Cavascan NN, Salomão SR. Visual acuity and retinal function in patients with Bardet-Biedl syndrome. Clinics (Sao Paulo). 2012;67(2):145-9. doi: 10.6061/clinics/2012(02)09. PMID: 22358239; PMCID: PMC3275121.

Forsythe E, Beales PL. Bardet-Biedl syndrome. Eur J Hum Genet. 2013 Jan;21(1):8-13. doi: 10.1038/ejhg.2012.115. Epub 2012 Jun 20. PMID: 22713813; PMCID: PMC3522196.